异海松酸分离制备的方法

      异海松酸广泛在于松属植物的树脂中，其中，以湿地松松脂中的含量最为丰富。异海松酸独特的菲环、羧基及环外乙烯基特殊结构，使其在生物活性、材料和合成方面具有不可替代的独特功能作用，因此从湿地松松香中分离和提纯异海松酸对海松酸型树脂酸的开发利用具有重要意义。Loeblich等报道利用哌啶沉淀法分离异海松酸，其收率为14.3℅。该方法直接从松香原料中分离异海松酸的铵盐，操作简单，缺点是异海松酸的哌啶盐结晶速率很慢，生产周期长且收率较低。Harris等通过马来酸酐的Diels-Alder反应除去枞酸型树脂酸、再由异丁醇胺选择性沉淀得到异海松酸，其收率为8.0℅。该方法中马来海松酸和未反应树脂酸（包括海松酸型树脂酸、去氢枞酸及未反应完的少量枞酸型树脂酸）的分离比较困难，分离出的未反应树脂中易夹杂马来海松酸。Harris等还采用了精馏的方法从松香中分离出海松酸和异海松酸的混合物、再以异丁醇胺分离异海松酸、其得率为4.0℅（相对于松香）。该方法分馏条件要求较高，不利于操作，并且异海松酸的得率较低。目前，国内对异海松酸分离和提纯方面的研究甚少，也没有商业化的高纯异海松酸产品，因此，探索高效、搞得率、经济可行的分离异海松酸的方法将会加快异海松酸在医药、生物和材料等领域的应用。在对以往方法进行总结和对比研究的基础上，赵振东等发明了一种制备异海松酸的新方法，采用新的技术路线利用异丁醇胺对异海松酸的快速选择性成盐原理直接从精制湿地松松香中分离出异海松酸。与以往方法相比，该方法制得的异海松酸得率和纯度都较高，生产周期较短。

      结论：
      1、直接从湿地松松香中提取分离制得异海松酸，得率10.1℅，纯度95.4℅以上，提取率为42.2℅，省去了马来化等其他中间反应环节，具有分离周期短、环境污染小、可循利操作、节约成本等特点。
      2、最佳操作方法及条件是将湿地松松脂减压蒸去松节油后，在170℃异构2h，再进行重结晶提纯得到精制松香，然后直接将异丁醇胺加入精制松香的丙酮溶液生成异海松酸的铵盐，铵盐用1.5倍质量的95℅乙醇进行复式重结晶5次，用50℅乙醇洗涤，得到的纯化异海松酸铵盐用10℅HCI游离，得到的异海松酸再用丙酮进行重结晶。